21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 季媛媛 上海報(bào)道 隨著默沙東新冠口服藥在英國(guó)獲得全球首批、輝瑞新冠口服藥向FDA提交緊急使用申請(qǐng)，以及其它在研新冠口服小分子藥物不斷獲得重大進(jìn)展，抗新冠病毒口服小分子藥物在全球大規(guī)模上市應(yīng)用即將到來(lái)。

毫無(wú)疑問(wèn)，新冠口服藥將成為新冠疫苗之后又一個(gè)超級(jí)風(fēng)口，這也使得與新冠口服藥直接相關(guān)的原料藥和中間體行業(yè)成為市場(chǎng)追捧的對(duì)象。作為全球最大原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，中國(guó)原料藥企業(yè)也將成為新冠口服藥帶來(lái)的市場(chǎng)紅利的直接受益者。

近日，包括拓新藥業(yè)、天宇股份、雅本化學(xué)、北卡醫(yī)藥等多家上市原料藥企業(yè)紛紛被傳出與默沙東及輝瑞的合作消息，主要為新冠口服藥生產(chǎn)原料藥與醫(yī)藥中間體。盡管這些消息真假不一，但是也反映了市場(chǎng)對(duì)中國(guó)原料藥企能否從巨大的新冠口服藥市場(chǎng)分一杯羹的急切心理。

那么，隨著包括新冠口服藥在內(nèi)的各種新冠“特效藥”的出現(xiàn)，將會(huì)給中國(guó)原料藥行業(yè)帶來(lái)哪些影響，以及多大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)？對(duì)此，中國(guó)醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)分會(huì)秘書長(zhǎng)朱仁宗在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，從去年吉利德“瑞德西韋”開始，中國(guó)原料藥、CXO企業(yè)或多或少已經(jīng)加入到新冠肺炎治療藥物研發(fā)鏈條中，承接新冠肺炎相關(guān)治療藥物的原料藥、中間體服務(wù)單。除了在藥物研發(fā)階段，這些企業(yè)還會(huì)得到代加工訂單，接下來(lái)，在新冠肺炎治療藥物走向獲批上市階段后，也將會(huì)實(shí)現(xiàn)巨大的商業(yè)附加利益，畢竟全球新冠肺炎患者數(shù)量較為龐大。

“在去年沒(méi)有新冠口服藥的情況下，新冠肺炎患者治療主要依靠其他抗病毒藥物、激素藥物、呼吸系統(tǒng)用藥等替代品，如果這些新冠抗病毒口服藥成功上市，替代藥物的市場(chǎng)也會(huì)受到影響。而在去年，中國(guó)一些原料藥企業(yè)因?yàn)樯a(chǎn)和出口這些替代藥物而獲益。如果新冠口服藥上市，對(duì)于相關(guān)替代藥物原料藥的需求也會(huì)減少，對(duì)外出口的金額及數(shù)量也會(huì)受到影響。”朱仁宗說(shuō)道。

新冠口服藥令中國(guó)原料藥行業(yè)利好頻出

近半個(gè)月來(lái)，中國(guó)原料藥企業(yè)受到新冠口服藥研發(fā)進(jìn)展消息的影響，紛紛有了一系列的動(dòng)作。

11月4日，默沙東宣布其新冠抗病毒口服小分子藥物Molnupiravir在英國(guó)獲批上市，這也是新冠口服藥在全球獲得的首個(gè)上市批準(zhǔn)。而在該消息公布的前兩天（11月2日），拓新藥業(yè)在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司提供EIDD—2801其中原料尿苷，而EIDD-2801是生產(chǎn)新冠口服藥Molnupiravir的原料。在該消息發(fā)布后，市場(chǎng)上引發(fā)了不小的熱議，拓新藥業(yè)股票由此開啟上漲模式。

在11月14日宣布停牌之前，截至11月12日，公司股價(jià)已飆至91.19元/股，13個(gè)交易日內(nèi)累計(jì)漲幅達(dá)377.18%。其中，在11日5日至12日期間，拓新藥業(yè)更在6個(gè)交易日內(nèi)錄得5個(gè)漲停板，區(qū)間累計(jì)漲幅達(dá)185.8%。11月24日，拓新藥業(yè)盤中攀至94.52元/股，創(chuàng)下上市以來(lái)歷史新高，最終報(bào)收91.99元/股，漲3.97%。

今年10月27日，拓新藥業(yè)在創(chuàng)業(yè)板上市，發(fā)行價(jià)為19.11元/股。根據(jù)拓新藥業(yè)披露的招股書顯示，公司是集化學(xué)合成、生物發(fā)酵核苷（酸）類原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售為一體的高新技術(shù)企業(yè)，在國(guó)內(nèi)核苷（酸）類原料藥及醫(yī)藥中間體產(chǎn)品的研制、生產(chǎn)等方面具有較強(qiáng)實(shí)力。隨著新型藥物EIDD-2801對(duì)尿苷的需求增加，公司2020年尿苷銷售收入大幅增加，由此新增銷售收入5,334.73萬(wàn)元，占當(dāng)期營(yíng)業(yè)收入的比例為10.10%，新增毛利額3313.93萬(wàn)元，占當(dāng)期毛利總額的比例為14.73%。

拓新藥業(yè)“借東風(fēng)”之舉引發(fā)一波關(guān)注，在其波瀾未定之時(shí)，另一上市原料藥企天宇股份也自曝從2015年開始成為默沙東的CDMO供應(yīng)商，目前公司正在向默沙東提供Molnupiravir的中間體。

不過(guò)，與拓新藥業(yè)相比，天宇股份的高調(diào)暫時(shí)尚未受到資本市場(chǎng)的“青睞”。業(yè)內(nèi)認(rèn)為，作為默沙東新冠特效藥Molnupiravir的幾十個(gè)中間體之一，并不能對(duì)天宇股份造成較大的業(yè)績(jī)影響。但也有觀點(diǎn)認(rèn)為，默沙東的Molnupiravir屬于核苷類似物，現(xiàn)有合成路線以尿苷或胞苷起始，經(jīng)化學(xué)合成和/或酶催化酰化得到莫努匹韋，自該藥物進(jìn)入臨床起，天宇股份便是其中間體核心供應(yīng)商，未來(lái)有望充分受益于Molnupiravir的銷售放量，改變目前的市場(chǎng)頹勢(shì)。

天宇股份是一家化學(xué)原料藥及中間體生產(chǎn)商，產(chǎn)品覆蓋降壓、降糖、抗血栓等領(lǐng)域，沙坦類原料藥是最主要的收入和利潤(rùn)來(lái)源，該藥物廣泛應(yīng)用于一線降壓藥。但是自2021年以來(lái)，受到上游原料漲價(jià)、經(jīng)營(yíng)環(huán)境不佳等因素的影響，天宇股份業(yè)績(jī)表現(xiàn)不如以往。根據(jù)天宇股份2021三季報(bào)財(cái)報(bào)顯示，公司主營(yíng)收入19.4億元，同比下降3.21%；凈利潤(rùn)2.06億元，同比下降64.35%。

此外，也有消息稱，雅本化學(xué)也在為輝瑞新冠口服藥Paxlovid提供原料藥，PAXLOVID的有效成分是PF-07321332和低劑量ritonavir利托那韋，而雅本化學(xué)則為輝瑞的PF-07321332生產(chǎn)一種靠前的中間體卡龍酸酐，月產(chǎn)規(guī)模達(dá)到20噸。而作為雅本化學(xué)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，尖峰集團(tuán)由于同時(shí)擁有尿苷與卡龍酸酐的專利也被認(rèn)為將同時(shí)為默沙東及輝瑞提供原料藥。

此外，目前國(guó)內(nèi)頭部CXO公司如合全藥業(yè)（藥明康德控股子公司）、凱萊英、博騰股份、九洲藥業(yè)等也具備為跨國(guó)制藥合作伙伴供應(yīng)專利原料藥的能力，如此也將進(jìn)一步擴(kuò)大該行業(yè)的市場(chǎng)份額。此前，凱萊英就被曝獲得輝瑞新冠口服藥相關(guān)的超30億元合同大單，從各種合作不斷傳出可見，無(wú)論是輝瑞還是默沙東都將給國(guó)內(nèi)原料藥企業(yè)帶來(lái)一波業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)機(jī)會(huì)。

針對(duì)這一市場(chǎng)現(xiàn)狀，朱仁宗對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，之前，業(yè)內(nèi)都在猜測(cè)凱萊英與輝瑞的合作究竟是原料藥還是中間體，雖然這一細(xì)節(jié)尚未公開，但很大可能是原料藥的訂單，因?yàn)檫@將省去企業(yè)中間諸多環(huán)節(jié)，可以最大效率的幫助企業(yè)實(shí)現(xiàn)快速批量生產(chǎn)。“凱萊英的形式也是中國(guó)原料藥企業(yè)加入全球抗病毒藥物市場(chǎng)的重要形式，而一旦新冠抗病毒口服藥成功走向上市，市場(chǎng)需求較大，將進(jìn)一步帶動(dòng)原料藥市場(chǎng)的發(fā)展空間。”朱仁宗說(shuō)道。

新冠口服藥將給原料藥企帶來(lái)多大增長(zhǎng)？

據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)，截至2021年11月，我國(guó)化學(xué)原料藥行業(yè)共有35家上市企業(yè)，2021年上半年總營(yíng)收達(dá)511.17億元。位列前十名的企業(yè)分別為新和成、ST冠福、海正藥業(yè)、浙江醫(yī)藥、普洛藥業(yè)、新華制藥、海普瑞、國(guó)邦醫(yī)藥，前十家企業(yè)2021年上半年總營(yíng)收達(dá)401.74億元，占全部35家上市企業(yè)的78.5%。而在新冠口服藥的市場(chǎng)需求推動(dòng)下，這一市場(chǎng)的空間還會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大。

安永大中華區(qū)生命科學(xué)與醫(yī)療健康行業(yè)聯(lián)席主管合伙人吳曉穎在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)指出，特別是在新冠全球大流行的背景下，市場(chǎng)寄希望于新冠疫苗+新冠病毒治療藥物的組合可以使得新冠 “流感化”。

“近期，默沙東和輝瑞的口服小分子藥物優(yōu)秀數(shù)據(jù)帶來(lái)的增長(zhǎng)預(yù)期傳遞到上游原料藥和中間體企業(yè)，形成一波熱點(diǎn)。排除情緒因素，新冠大概率將會(huì)成為類似流感的公共事件，在越來(lái)越多的疫苗和藥物上市后，大眾接受新冠作為常見的傳染病進(jìn)行預(yù)防和治療，而藥品的價(jià)格也將隨著更多產(chǎn)品上市而趨于合理區(qū)間。”吳曉穎說(shuō)道。

此外，吳曉穎認(rèn)為，如此也會(huì)使得短期內(nèi)由于中國(guó)原料藥在全球供應(yīng)鏈中的地位以及良好的國(guó)內(nèi)疫情管控，部分和跨國(guó)藥企深度合作的原料藥生產(chǎn)廠商已經(jīng)收獲第一波業(yè)務(wù)機(jī)會(huì)，而長(zhǎng)遠(yuǎn)看，隨著市場(chǎng)趨于常態(tài)，越來(lái)越多的小分子藥物上市使得價(jià)格回歸合理區(qū)間，假設(shè)新冠口服小分子市場(chǎng)在百億美金規(guī)模，5%-6%原料藥市場(chǎng)，帶來(lái)新的市場(chǎng)空間約為每年5-6億美金。

另?yè)?jù)高盛預(yù)計(jì)，在一般情況下，新冠口服藥市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到“150億美元至200億美元之間”。不過(guò)隨著時(shí)間的推移，分析師認(rèn)為將有更多競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手獲得批準(zhǔn)并進(jìn)入市場(chǎng)，新冠口服藥價(jià)格會(huì)下降，屆時(shí)市場(chǎng)規(guī)模大概會(huì)在50億-60億美元之間。

實(shí)際上，我國(guó)精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)較好，醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模僅次于美國(guó)，已經(jīng)形成涵蓋關(guān)鍵中間體、原料藥和制劑的完整產(chǎn)業(yè)鏈，為原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供了有力支撐。“十三五”以來(lái)，我國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)模不斷壯大，全球最大生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)的地位逐步鞏固。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2020年，我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入3945億元，利潤(rùn)總額達(dá)525億元，同比增長(zhǎng)23.9%，利潤(rùn)率達(dá)13.3%，比2015年提高5.7個(gè)百分點(diǎn)。

但是目前，資本市場(chǎng)認(rèn)為，CXO企業(yè)更加靠近研發(fā)端，可以給藥企提供更多臨床前，甚至直接在實(shí)驗(yàn)室合成的原料藥。如果藥品走向臨床階段，原研廠家也會(huì)傾向于與CXO企業(yè)合作，滿足多管線布局的需求，而這些原料藥都是屬于沒(méi)有上市的藥品需要的原料藥，上市后，企業(yè)對(duì)于原料藥的需求更大，還會(huì)繼續(xù)找CXO企業(yè)代工。這也使得CXO企業(yè)可以獲得穩(wěn)定的訂單及利潤(rùn)。

國(guó)內(nèi)許多原料藥企業(yè)已經(jīng)看到了這一趨勢(shì)，并且都在往這一方向轉(zhuǎn)型，選擇自行搭建CXO平臺(tái)，從過(guò)去合作的跨國(guó)企業(yè)中，獲得相應(yīng)訂單，如此也顯著提升了原料藥企業(yè)的估值，更提升原料藥企業(yè)的行業(yè)影響力。例如，普洛藥業(yè)目前已經(jīng)形成了三大主要板塊，包括原料藥中間體業(yè)務(wù)、CDMO業(yè)務(wù)、制劑業(yè)務(wù)。2019年，其CDMO業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)7.22億收入，2020年實(shí)現(xiàn)10.55億收入，截至今年三季度，CDMO業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)10.37億，同比增長(zhǎng)35.28%，呈現(xiàn)高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，同時(shí)占公司的收入比重從2019年的10%提升至當(dāng)前的16%。

對(duì)于這一現(xiàn)象，有分析師認(rèn)為，這對(duì)整個(gè)中國(guó)原料藥企業(yè)都會(huì)帶來(lái)有利的影響，受益于市場(chǎng)需求及利潤(rùn)的推動(dòng)，未來(lái)也有望整體提升中國(guó)原料藥企業(yè)的估值。

國(guó)內(nèi)現(xiàn)有原料藥企能否滿足全球市場(chǎng)需求？

目前，從全球眾多新冠口服小分子藥物的研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，上市速度最快的只有默沙東和輝瑞，但是，相比之下，疫情蔓延的速度依舊不樂(lè)觀。

據(jù)Worldometer實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至北京時(shí)間11月23日6時(shí)30分，全球累計(jì)確診新冠肺炎病例258263465例，累計(jì)死亡病例5172884例。全球單日新增確診病例474880例，新增死亡病例5594例。另?yè)?jù)約翰斯·霍普金斯大學(xué)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，截至11月21日，美國(guó)自疫情暴發(fā)以來(lái)累計(jì)新冠死亡病例為771108例。這相當(dāng)于美國(guó)今年已有385765例新冠死亡病例，超過(guò)了2020年全年的新冠死亡病例數(shù)。

這不得不需要深究，在市場(chǎng)需求極其旺盛的情況下，目前，現(xiàn)有中國(guó)原料企業(yè)能否滿足全球新冠口服藥的應(yīng)用需求？

吳曉穎認(rèn)為，中國(guó)是世界第一大原料藥生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，原料藥產(chǎn)能占全球約30%，出口規(guī)模接近全球原料藥市場(chǎng)份額的20%左右。近幾年，在政策和下游市場(chǎng)格局的改變之下，中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)也出現(xiàn)了結(jié)構(gòu)調(diào)整，產(chǎn)業(yè)升級(jí)的趨勢(shì)，市場(chǎng)頭部效應(yīng)明顯。所以，此次在新冠抗病毒口服藥市場(chǎng)需求下，對(duì)于中國(guó)原料藥企業(yè)而言，也是一大機(jī)遇。

對(duì)此，朱仁宗則認(rèn)為，這需要看原研企業(yè)是否愿意將生產(chǎn)外包出來(lái)給原料藥企業(yè)或者CXO企業(yè)。目前，跨國(guó)企業(yè)可以選擇自行生產(chǎn)、外包、將原料藥和中間體外包拆分給不同的企業(yè)去進(jìn)行等不同的形式進(jìn)行布局。出于商業(yè)考慮，如果想要迅速占領(lǐng)市場(chǎng)，廠家更傾向于選擇將部分業(yè)務(wù)外包出去，不是將競(jìng)爭(zhēng)方向放在生產(chǎn)過(guò)程，而是將自身精力聚焦在前期研發(fā)和后期商業(yè)化階段。畢竟，對(duì)于跨國(guó)藥企而言，生產(chǎn)過(guò)程是無(wú)法給他們帶來(lái)高利潤(rùn)的，而且他們自身的生產(chǎn)能力也無(wú)法滿足當(dāng)下巨大的市場(chǎng)需求。所以，無(wú)論是從內(nèi)還是從外兩方面的因素來(lái)考慮，將生產(chǎn)業(yè)務(wù)分配出去已經(jīng)成為當(dāng)下所需。

“從當(dāng)下形勢(shì)來(lái)看，中國(guó)傳統(tǒng)原料藥企業(yè)短時(shí)間內(nèi)可能無(wú)法加入到全球供應(yīng)中，畢竟他們?nèi)狈XO企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)及優(yōu)勢(shì)，所以，在此次新冠抗病毒口服藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中最先受益的中國(guó)企業(yè)是CXO企業(yè)。除非傳統(tǒng)原料藥企業(yè)能夠獲得原研藥廠的授權(quán)，授權(quán)他們生產(chǎn)抗病毒口服藥的原料藥去供應(yīng)發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)。”朱仁宗介紹，跨國(guó)藥企可以選擇將專利授權(quán)給中國(guó)原料藥企業(yè)，通過(guò)這些企業(yè)去實(shí)現(xiàn)更大規(guī)模更低成本的生產(chǎn)，供應(yīng)給醫(yī)療開支較低的發(fā)展中國(guó)家或地區(qū)。

“中國(guó)企業(yè)擴(kuò)產(chǎn)上量的速度非常快。中國(guó)原料藥企業(yè)本身的配套設(shè)施較為齊全，再加上中國(guó)疫情防控較好，可以承接更多的新冠口服藥原料藥及中間體生產(chǎn)業(yè)務(wù)并保障供應(yīng)。總而言之，如果跨國(guó)藥企愿意將新冠抗病毒口服藥的原料藥及中間體的生產(chǎn)訂單給中國(guó)原料藥企業(yè)，他們一定有能力滿足市場(chǎng)需求。不僅如此，受到此次新冠口服藥的帶動(dòng)，中國(guó)原料藥產(chǎn)業(yè)的整體價(jià)值將實(shí)現(xiàn)一定幅度的提升。”朱仁宗補(bǔ)充道。